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  2019年10月29日，，中国科学院微生物钻研所高福院士团队在微生物钻研领域权威期刊mBio在线颁发了题为Crystal Structure of African Swine Fever Virus dUTPase Reveals a Potential Drug Target的文章，，在非洲猪瘟病毒关键酶结构解析与药物靶点钻研中获得突破性进展。

  非洲猪瘟(ASF)是由非洲猪瘟病毒(ASFV)习染导致的一种拥有高度传染性和致死性的烈性传染病，，其致死率高达100%，，目前还没有有效的疫苗和药物来阻止病毒的传布。因而火急必要研发有效的预防和医治ASFV习染的药物或疫苗。

ASFV E165R与dUMP的复合物结构。本文图片 中国科学院微生物钻研所官网

  dUTP焦磷酸酶(dUTPase)是DNA合成中的一种关键酶，，宽泛散布于真核、、、原核细胞以及病毒等性命有机体内。该酶可能水解细胞质中的dUTP，，从而最大限度地削减尿嘧啶在DNA合成中的谬误插入，，降低细胞中dUTP/dTTP的比例，，维持基因组复制的保真度和顺利进行。ASFV也编码这种酶，，称为E165R。钻研人员解析了apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构，，为靶向E165R的抗ASFV药物设计提供了重要凭据。

E165R-dUMP与其它物种dUTPases-产品/克制剂的结构比力

  通过解析apo-E165R和E165R-dUMP复合体的晶体结构，，分析确定了酶活性位点的结构，，以及与配体dUMP之间的相互作用位点(图1)。进一步通过比对ASFV-E165R与其它物种的dUTPase的结构，，发现E165R的活性位点与结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase的活性位点高度类似(图2)。而结核分枝杆菌和恶性疟原虫的dUTPase已被证明可能作为药物设计的靶点，，如α,β-imido-dUTP(dUPNPP)已被用来克制结核分枝杆菌的dUTPase活性;一些脱氧尿苷三苯基甲烷衍生物也被发现拥有抗疟活性。因而针对ASFV-E165R活性位点开发的小分子化学药物很可能对ASFV有效。钻研了局为靶向E165R的抗ASFV药物设计提供了重要凭据。

  中国农业大学博士生李长尧为论文的第一作者，，高福院士和中国科学院微生物钻研所孙业平为论文共同通讯作者。此外，，中国科学院微生物钻研所齐建勋钻研员、、、施一钻研员和柴彦博士以及中国农业科学院哈尔滨兽医钻研所翁长江钻研员、、、中国科学院北京性命科学钻研院宋豪博士等专家也提供了大力支持。本钻研得到了中国科学院非洲猪瘟钻研应急项目、、、国度天然科学基金、、、科技部重点研发打算，，以及中科院青促会、、、中国科协“青年人才托举工程”等的经费支持。

  起源：：：澎湃新闻

  原标题：：：高福院士团队解析非洲猪瘟病毒关键酶结构