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  9月17日，，，由清华大学医学院长聘副教授
、、北京结构生物学高精尖创新中心钻研员向烨辅导的团队在《细胞钻研》(Cell Research)在线颁发题为“非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72的结构”的学术论文。

  该钻研选取冷冻电镜单颗粒三维重构的步骤，，，初次解析了非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72的高分辨率结构，，，揭示了非洲猪瘟病毒衣壳可能的组装机制，，，为非洲猪瘟病毒亚单元疫苗的开发打下了坚实基础。

  非洲猪瘟病毒发源于非洲，，，家猪习染致死率近100%，，，对家猪豢养产业甚至民生经济都有重大的威胁。非洲猪瘟病毒在从前几十年从非洲迅速传布到了欧洲，，，南美洲以及亚洲的一些地域。

  2018年8月我国东北地域发现非洲猪瘟病病毒习染，，，很快病毒传布到全国大部门地域，，，造成超过千亿人民币的经济损失。目前紧迫必要研发有效的疫苗和防疫伎俩节制及预防非洲猪瘟病毒。

  应国度之急需，，，由清华大学北京结构生物学高精尖创新中心及北京生物结构前沿钻研中心牵头，，，结合北京大学
、、中国农业科学院哈尔滨兽医钻研所
、、上海巴斯德所等单元十几个钻研组于今年4月起头非洲猪瘟病毒攻关钻研。

  非洲猪瘟病毒结构：：a. 凭据非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72结构仿照病毒组装产生的非洲猪瘟病毒衣壳结构;b. 非洲猪瘟病毒衣壳蛋白p72三聚体冷冻电镜结构。非洲猪瘟病毒是一种双链DNA病毒，，，占有复杂的结构，，，它的基因组由两层衣壳和两层外膜；
；，，，衣壳重要由病毒编码蛋白p72组成，，，据以往试验数据估计，，，p72占病毒颗粒总重33%左右，，，同时p72是被病毒习染猪血液中能检测到的重要抗原。

  在钻研p72蛋白初期，，，向烨钻研组发现单独重组表白p72蛋白不能得到有正确折叠构象的p72蛋白，，，只有在p72和非洲猪瘟编码的另一个辅助蛋白B602L共同表白的情况下，，，能力够得到正确折叠构象的p72蛋白。以此为前提，，，钻研组使用冷冻电镜单颗粒三维重构的步骤确定了p72蛋白2.67埃的高分辨率三维结构(上图)。了局显示三个p72分子形成了不变的三聚体大局。每个p72蕴含两个串联的卷筒蛋糕样结构域，，，每个结构域由8个β折叠片组成，，，这种结构域在大正二十面体病毒衣壳蛋白结构中很常见。三聚体p72的六个卷筒蛋糕样结构一路形成了一个伪六聚体的底部锚定在病毒的内膜上。三聚体p72折叠片之间的插入片段一路形成了一个类似于螺旋桨一样的顶部结构伸向病毒外部，，，极有可能是细胞理论受体结合区域。

  此前基于非洲猪瘟病毒p72蛋白的亚单元疫苗钻研已有好多尝试，，，但没有获得中意的了局。分析前期有关钻研失败原因很可能是没有使用正确折叠的p72蛋白；
；袢≌氛鄣的p72蛋白以及确定其高分辨率结构有助于开发靶向病毒衣壳组装的药物以及亚单元疫苗。目前p72亚单元疫苗的研发及评估正由清华大学和中国农业科学院哈尔滨兽医钻研所结合缜密进行中。

  向烨副教授为本文通讯作者。清华大学性命结合中心2014级博士生刘琦为本文第一作者，，，向烨尝试室2015级博士生马丙婷
、、清华大学药学院谭旭副教授及其尝试室成员钱年超和张帆，，，清华大学性命学院校级冷冻电镜平台主任雷建林教授参加了该工作。

  钻研得到了国度蛋白质科学钻研(北京)清华大学基地冷冻电镜平台的大力支持，，，且得到了国度天然科学基金，，，科技部重大研发打算，，，北京结构生物学高精尖创新中心以及北京生物结构前沿钻研中心的大力支持。

  起源：：清华大学